Les atteintes génétiques de la cornée

Où peut se situer l'atteinte ?

Elle peut concerner l'une des trois couches de la cornée : l'épithélium en surface, le stroma dans son épaisseur ou l'endothélium sur sa face interne. Ces atteintes de la cornée affectent sa transparence et empêchent les images de se former correctement sur la rétine.

Quelles sont les principales atteintes génétiques de la cornée ?

Les dystrophies:

Les dystrophies de cornée peuvent être liées à des mutations génétiques connues (exemple BIGH3) et les dystrophies d'origine génétique encore inconnues (cf. Atlas en ophtalmologie :La cornée. Renard et coll. EMC ed).

Quels sont les symptômes principaux possibles?

L'érosion épithéliale récidivante (EER): Des crises douloureuses violentes surviennent brutalement et se prolongent quelques heures à quelques jours. La baisse d'acuité visuelle (BAV): L'accumulation de protéine anormale dans la cornée ou une atteinte du collagène de la cornée diminuent la transparence de celle-ci, gênant la bonne transmission des images vers la rétine. Des éblouissement ou une diminution des contrastes peuvent aussi être perçus. L'atteinte d'autres membres de la famille : Ces atteintes correspondent à une anomalie génétique. Cela explique que d'autres membres de la famille sont souvent atteints, parfois sans le savoir ou transmettent l'anomalie génétique sans être symptomatiques eux-mêmes (sujets asymptomatiques, porteurs sains).

Quelles sont les solutions thérapeutiques ?

-Les traitements médicamenteux de surface oculaire peuvent au début améliorer les symptômes.

-Le laser excimer permet de traiter efficacement les EER fréquentes et de retarder la chirurgie.

-Au stade ou les opacités de cornée abaissent de manière importante la vision et sont inaccessibles, une greffe de cornée peut être utile. Elle est soit lamellaire, soit transfixiante. L'atteinte peut cependant, à long terme, récidiver sur le greffon.

-Si une analyse génétique peut être pratiquée (notre service une consultation " génétique et cornée " où ces analyses sont pratiquées), un conseil génétique peut être fourni aux familles atteintes. La meilleure connaissance des gènes responsables permet déjà de proposer des stratégies thérapeutiques différentes selon l'atteinte et mieux adaptées.

Quels sont les prochaines avancées à attendre de la recherche ?

Tous les gènes responsables de ces dystrophies de cornée ne sont pas encore connus. Un travail important de séquençage est actuellement réalisé. La connaissance précise des mutations responsables des différentes atteintes peut permettre de mettre en place des techniques de thérapie génique, c'est à dire d'apporter au génome malade la séquence génétique manquante ou au contraire de masquer par des " patchs " génétiques le gêne qui s'exprime de manière délétère. Ceci permettra alors d'éviter que la maladie ne s'exprime ainsi que le recours aux traitements symptomatiques actuels.

Quelles sont les publications du service dans ce domaine?

Sagnieres H, Doat M, Girard A, Legeais JM, Renard G, Bourges JL. Acuité visuelle un et deux ans après kératoplastie transfixiante pour kératocône. J Fr Ophtalmol 2007;30(5):465-73.
Bourges JL, Touchard E, Kowalczuk L, Berdugo M, Thomas-Doyle A, Bochot A, et al. Dispositifs de delivrance de principes actifs pour des applications ophtalmologiques. J Fr Ophtalmol 2007;30(10):1070-88.
Bourges JL, Torriglia A, Valamanesh F, Benezra D, Renard G, Behar-Cohen FF. Nitrosative stress and corneal transplant endothelial cell death during acute graft rejection. Transplantation 2007;84(3):415-23.
Isnard N, Thevenin D, Robert L, Renard G. Tropoelastin biosynthesis by corneal cells. Epithelial inhibition of keratocyte tropoelastin biosynthesis. Ophthalmologica 2004;218(1):36-42.
Halhal M, Renard G, Courtois Y, BenEzra D, Behar-Cohen F. Iontophoresis: from the lab to the bed side. Exp Eye Res 2004;78(3):751-7.
Chast F, Lemare F, Legeais JM, Batista R, Bardin C, Renard G. Preparation d'un collyre de ciclosporine a 2%. J Fr Ophtalmol 2004;27(6 Pt 1):567-76.
Bourges JL, Valamanesh F, Torriglia A, Jeanny JC, Savoldelli M, Renard G, et al. Cornea graft endothelial cells undergo apoptosis by way of an alternate (caspase-independent) pathway. Transplantation 2004;78(3):316-23.
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