Les atteintes génétiques de la cornée

Où peut se situer l'atteinte ?

Elle peut concerner l'une des trois couches de la cornée : l'épithélium en surface, le stroma dans son épaisseur ou l'endothélium sur sa face interne. Ces atteintes de la cornée affectent sa transparence et empêchent les images de se former correctement sur la rétine.

Quelles sont les principales atteintes génétiques de la cornée ?

Les dystrophies:

Les dystrophies de cornée peuvent être liées à des mutations génétiques connues (exemple BIGH3) et les dystrophies d'origine génétique encore inconnues (cf. Atlas en ophtalmologie :La cornée. Renard et coll. EMC ed).

Quels sont les symptômes principaux possibles?

L'érosion épithéliale récidivante (EER): Des crises douloureuses violentes surviennent brutalement et se prolongent quelques heures à quelques jours. La baisse d'acuité visuelle (BAV): L'accumulation de protéine anormale dans la cornée ou une atteinte du collagène de la cornée diminuent la transparence de celle-ci, gênant la bonne transmission des images vers la rétine. Des éblouissement ou une diminution des contrastes peuvent aussi être perçus. L'atteinte d'autres membres de la famille : Ces atteintes correspondent à une anomalie génétique. Cela explique que d'autres membres de la famille sont souvent atteints, parfois sans le savoir ou transmettent l'anomalie génétique sans être symptomatiques eux-mêmes (sujets asymptomatiques, porteurs sains).

Quelles sont les solutions thérapeutiques ?

-Les traitements médicamenteux de surface oculaire peuvent au début améliorer les symptômes.

-Le laser excimer permet de traiter efficacement les EER fréquentes et de retarder la chirurgie.

-Au stade ou les opacités de cornée abaissent de manière importante la vision et sont inaccessibles, une greffe de cornée peut être utile. Elle est soit lamellaire, soit transfixiante. L'atteinte peut cependant, à long terme, récidiver sur le greffon.

-Si une analyse génétique peut être pratiquée (notre service une consultation " génétique et cornée " où ces analyses sont pratiquées), un conseil génétique peut être fourni aux familles atteintes. La meilleure connaissance des gènes responsables permet déjà de proposer des stratégies thérapeutiques différentes selon l'atteinte et mieux adaptées.

Quels sont les prochaines avancées à attendre de la recherche ?

Tous les gènes responsables de ces dystrophies de cornée ne sont pas encore connus. Un travail important de séquençage est actuellement réalisé. La connaissance précise des mutations responsables des différentes atteintes peut permettre de mettre en place des techniques de thérapie génique, c'est à dire d'apporter au génome malade la séquence génétique manquante ou au contraire de masquer par des " patchs " génétiques le gêne qui s'exprime de manière délétère. Ceci permettra alors d'éviter que la maladie ne s'exprime ainsi que le recours aux traitements symptomatiques actuels.

Quels sont les publications du service dans ce domaine?

1. Dighiero P, Mayer F, Hernandez-Quintela E, Legeais JM, Renard G. Etude en microscopie confocale de deux cas de keratite epitheliale de Thygeson. J Fr Ophtalmol 1997; 20 (8): 611.

2. Dighiero P, Ellies P, Grateau G, et al. Mise au point sur les dystrophies de cornee. J Fr Ophtalmol 1999; 22 (2): 226.

3. Dighiero P, Ellies P, Legeais JM, et al. La photokeratectomie therapeutique dans le traitement de la dystrophie de Groenouw I. J Fr Ophtalmol 1999; 22 (2): 176.

4. Dighiero P, Drunat S, Ellies P, et al. A new mutation (A546T) of the betaig-h3 gene responsible for a French lattice corneal dystrophy type IIIA. Am J Ophthalmol 2000; 129 (2): 248.

5. Dighiero P, Drunat S, D'Hermies F, Renard G, Delpech M, Valleix S. A novel variant of granular corneal dystrophy caused by association of 2 mutations in the TGFBI gene-R124L and DeltaT125-DeltaE126. Arch Ophthalmol 2000; 118 (6): 814.

6. Dighiero P, Valleix S, D'Hermies F, et al. Clinical, histologic, and ultrastructural features of the corneal dystrophy caused by the R124L mutation of the BIGH3 gene. Ophthalmology 2000; 107 (7): 1353.

7. Dighiero P, Ellies P, Valleix S, et al. La dystrophie d'Avellino. Criteres diagnostiques modernes. J Fr Ophtalmol 2000; 23 (7): 735.

8. Legeais JM, Parc C, d'Hermies F, Pouliquen Y, Renard G. Nineteen years of penetrating keratoplasty in the Hotel-Dieu Hospital in Paris. Cornea, 2001; 20: 603-6.

9. Dighiero P, Niel F, Ellies P, et al. Histologic phenotype-genotype correlation of corneal dystrophies associated with eight distinct mutations in the TGFBI gene. Ophthalmology 2001; 108 (4): 818.

10. Ellies P, Renard G, Valleix S, Boelle PY, Dighiero P. Clinical outcome of eight BIGH3-linked corneal dystrophies. Ophthalmology 2002; 109 (4): 793.

11. Bourges JL, Dighiero P, Assaraf E, Monnet D, Renard G. La photokeratectomie therapeutique dans le traitement de la dystrophie microkystique de Cogan. J Fr Ophtalmol 2002; 25 (6): 594.

12. Ellies P, Bejjani RA, Bourges JL, Boelle PY, Renard G, Dighiero P. Phototherapeutic keratectomy for BIGH3-linked corneal dystrophy recurring after penetrating keratoplasty. Ophthalmology 2003; 110 (6): 1119.

13. Bourges JL, Savoldelli M, Dighiero P, Assouline M, Pouliquen Y, BenEzra D, Behar-cohen F. Recurrence of keratoconus characteristics: a clinical and histologic follow-up analysis of donor grafts. Ophthalmology, 2003; 110: 1920-5.

14. D'Hermies F, Ellies P, Meyer A, Dighiero P, Legeais JM, Hannah K, Morel X, Renard G. Oedème corneen du pseudophake. A propos d'une observation anatomo-clinique. J Fr Ophtalmol, 2003; 26: 882-6.

15. Halhal M, Renard G, Bejjani RA, Behar-Cohen F. Rejet de greffe et iontophorèse de corticoides: à propos de 3 cas. J Fr Ophtalmol, 2003; 26: 391-5.

16. Bourges JL, Valamanesh F, Torriglia A, Jeanny JC, Savoldelli M, Renard G, BenEzra d, de Kozac Y, , Behar-cohen F. Cornea graft endothelial cells undergo apoptosis by way of an alternate (caspase-independent) pathway. Transplantation, 2004; 78: 316-23.

17. Halhal M, Renard G, Courtois Y, BenEzra D, Behar-Cohen F. Iontophoresis: from the lab to the bed side. Exp Eye Res, 2004; 78: 751-7.

18. Agla EK, Cornet M, Pierre-Kahn V, Girard A, D'Hermies F, Legeais JM, Renard G, JL Bourges. Kératites stromales amibiennes : épidémiologie actuelle et facteurs pronostiques. J Fr Ophtalmol, 2005; 28: 933-8.

19. Tran TH, Ellies P, Azan F, Assaraf E, Renard G. Traumatic globe rupture following penetrating keratoplasty. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol, 2005; 243: 525-30.

20. Bourges J-L, Lallemand F, Agla EK, Halhal M, Bejjani R, Besseghir K, Dumont J-M, BenEzra D, Gurny R, Behar-Cohen F. Evaluation of a topical cyclosporine A prodrug for the prevention of corneal graft rejection. Mol Vis, 2006 in press.